Galaxy M21 menggunakan chipset Exynos 9611 yang merupakan SoC yang ditujukan untuk smartphone kelas menengah tetapi cukup bertenaga. SoC Exynos 9611 mempunyai konfigurasi CPU 4x Cortex A73 2.3 GHz + 4x Cortex A53 1.7 GHz, dengan GPU Mali-G72 MP3. Sementara untuk sistem operasi, smartphone ini sudah dibekali One UI 2 dengan basis Android 10.
Selain itu Galaxy M21, mengusung konfigurasi triple camera dengan sensor 48 MP f/2.0, ultrawide 8 MP f/2.2, serta depth sensor 5 MP f/2.2 pada bagian belakangnya dan spesifikasi ini sama dengan yang ditawarkan Samsung di Galaxy M30s. Untuk kamera selfie atau kamera bagian depan yang mengusung teardrop pada bagian layarnya menggunakan sensor kamera 20 MP f/2.2 dan ini dibandingkan Galaxy M30s lebih unggul yang sebelumnya hanya mengusung kamera dengan sensor 16 MP saja.